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GM-CSF細胞因子與免疫疾病的關系

發(fā)布日期: 2020-06-30
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粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)細胞因子是一種活躍的免疫效應因子,在體內有著廣泛的免疫活性。作為一種免疫佐劑,它不僅可以促進APC(如DC和巨噬細胞)的成熟,提高其抗原提呈能力,而且在T細胞介導的炎癥性疾病、自身免疫性疾病及腫瘤中扮演著關鍵性作用。細胞因子檢測可以研究細胞因子在生理系統(tǒng)中的作用和了解細胞因子產品用于臨床治療的效果。

正常生理條件下,GM-CSF在體內的表達水平較低。在肺黏膜中,GM-CSF主要由上皮細胞產生,GM-CSF在調節(jié)肺泡巨噬細胞的微生物防御和清除表面活性劑方面發(fā)揮著重要作用。在人類中,90%的肺泡蛋白沉積癥PAP是由高水平的GM-CSF中和自身抗體引起的自身免疫性疾病。

GM-CSF是促炎細胞因子,在感染或炎癥過程中可迅速升高。在炎癥部位,GM-CSF通過募集髓樣細胞并增強其存活和活化而具有促炎作用。GM-CSF可通過對巨噬細胞,樹突狀細胞和嗜中性粒細胞的活化,分化和存活的作用在類風濕關節(jié)炎發(fā)病機制中起關鍵作用,有研究發(fā)現靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的某單克隆抗體在治療類風濕關節(jié)炎(RA)方面有效且耐受性良好。由于GM-CSF細胞因子廣泛參與過敏性和炎癥性疾病的發(fā)病過程,因此,通過細胞因子檢測等手段了解這些細胞因子及其受體的功能與機制,對于了解相關臨床疾病的病理生理過程具有重要的指導意義。

進行細胞因子檢測可以判斷機體免疫功能,對于疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及治療監(jiān)測等均具有重要意義。細胞因子檢測的結果還可以作為疫苗免疫學檢測的指標。美迪西生物醫(yī)藥可以為廣大醫(yī)藥研發(fā)人員提供細胞因子檢測服務,其生物分析部基礎設施齊全、儀器設備先進,擁有的流式CBA、MSD、Luminex系統(tǒng)等技術平臺可以進行各種singleplex或multiplex多形式的細胞因子檢測。

GM-CSF可使巨噬細胞極化為促炎性M1表型,并可誘導包括其他促炎性因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在內的炎性連鎖反應。有證據顯示GM-CSF在多種自身免疫性疾病的發(fā)病和進展中起到至關重要的作用。

目前已有多項研究明確,細胞因子風暴與患者的病情嚴重程度密切相關。2020年2月,中國科技大學生命科學與醫(yī)學部魏海明教授團隊與中國科大附一院副院長徐曉玲主任醫(yī)師團隊在預印本網站bioRxiv上發(fā)表了重磅研究成果。研究團隊認為,IL-6和GM-CSF是引發(fā)患者炎癥風暴中的兩個關鍵炎癥因子。

該研究中,研究團隊通過對33例患者血液30項免疫學指標進行全面分析,發(fā)現了病毒感染致重癥肺炎細胞因子風暴的關鍵機制。研究揭示,SARS-CoV-2感染后會迅速激活致病性T細胞,產生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL-6等因子。GM-CSF會進一步激活CD14+CD16+炎癥性單核細胞,產生更大量的IL-6和其它炎癥因子,從而形成細胞因子風暴,導致嚴重肺部和其它器官的免疫損傷。

該研究團隊預測,可阻斷IL-6和GM-CSF的藥物,有潛力阻斷患者中的細胞因子風暴。
此外,目前GM-CSF已經成為*的核酸疫苗佐劑,在腫瘤,病毒和寄生蟲核酸疫苗研究中廣泛應用,并具有良好的免疫應答增強作用。GM-CSF作為一種多潛能造血生長因子,可以促進造血干細胞增殖分化成粒細胞和巨噬細胞等,并且可以誘導體液免疫和細胞免疫,提升效應細胞的殺傷力。也有報道稱可將如人腫瘤壞死因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、白細胞介素7、白細胞介素12、干擾素β等病毒構建成為具有產生特殊細胞因子能力的病毒,甚至可以加強宿主對病毒感染后的反應。

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